Исследователи обнаружили экспериментальное лекарство, которое значительно снижает уровень частиц, похожих на холестерин, что может увеличить риск инфарктов и инсультов.
Многие американцы не знают, что у них в крови циркулируют повышенные уровни этой частицы - известной как липопротеин(a) или Lp(a).
Повышенный уровень Lp(a) нельзя изменить изменением образа жизни и называется "одним из последних необъяснимых аспектов сердечно-сосудистого риска" Кливлендской клиникой, проводившей исследование.
Эти новые исследования подтвердили ранее выявленные данные, показав, что экспериментальный препарат - леподисиран, произведенный компанией Eli Lilly, спонсирующей исследование, - может "заглушить" главный ген, ответственный за синтез Lp(a).
(По словам Кливлендской клиники, также находятся в разработке и другие экспериментальные генные терапии с аналогичным механизмом действия.)
Результаты были опубликованы в журнале The New England Journal of Medicine и презентованы на ежегодной конференции Колледжа кардиологии США 30 марта.
О Lp(a)
Уровень липопротеина(a) повышен у примерно 20-25% людей в мире, согласно Американскому сердечному обществу.
Это соответствует примерно 64 миллионам человек в США и 1,4 миллиарда людей по всему миру.
Lp(a) сходен с другим липопротеином, на который врачи нацелены для снижения риска сердечных заболеваний, известным как липопротеин низкой плотности (LDL) - часто называемым "вредным холестерином".
Но, по словам ведущего автора Стивена Ниссена, М.Д., главного академического сотрудника Института сердца, сосудов и торакохирургии Кливлендской клиники, липопротеин(a) более склонен к образованию бляшек и сгустков в артериях, чем LDL.
"Liprotein(a) - это независимый фактор риска для сердечно-сосудистых заболеваний, в большей степени определяемый генетикой - то есть, это наследуется," добавил доктор Дипак Л. Бхатт, директор сердечно-сосудистой больницы Фустера Маунт Синай и профессор кардиологии Медицинской школы Маунт Синай в Нью-Йорке, в интервью Fox News Digital. (Он не участвовал в исследовании.)
Уровень Lp(a) в основном определяется различиями в одном гене, тогда как уровни холестерина LDL под воздействием нескольких генов.
"Это очень большая разница, и у LDL гораздо больше окружающего влияния," отметил Ниссен.
Считается, что диета, упражнения и потеря веса могут помочь снизить уровни LDL, но они не влияют на уровни Lp(a), говорят эксперты.
И в отличие от LDL, которое можно снизить медикаментозно, например, статинами, на данный момент нет одобренных лекарств для снижения уровней Lp(a).
"Ни в одной стране мира не утверждены фармакологические средства для липопротеина(a)," подтвердил Ниссен.
Дизайн исследования
Исследователи провели клинический опыт на 320 человеках из Аргентины, Китая, Дании, Германии, Японии, Мексики, Нидерландов, Румынии, Испании и США с 11 ноября 2022 года по 17 апреля 2023 года.
Участники были случайным образом назначены либо плацебо, либо одну или две подкожные инъекции леподисирана.
Обычный уровень Lp(a) составляет менее 75 наномолей на литр, а средний уровень для людей в испытании составлял около 250 наномолей на литр, по словам Ниссена.
"У них были очень высокие - более чем в три раза выше нормы," - добавил он.
После одной инъекции максимальной дозы участники показали почти 100% снижение уровней липопротеина(a) к шести месяцам.
Те, кто получил вторую дозу через шесть месяцев, сохранили почти 100% снижение на одногодичной метке.
Иными словами, терапия убрала практически все липопротеин(a) из крови, по словам Ниссена.
Кардиологи говорят, что эти результаты в конечном итоге могут помочь лечить миллионы американцев с повышенными уровнями Lp(a).
"Результаты очень впечатляющие," - сказал Бхатт.
Потенциальные ограничения
Исследователи отметили, что не было серьезных опасностей для безопасности, но 12% участников сообщили о легких реакциях на месте инъекции.
В исследовании принимали участие всего несколько чернокожих участников - популяция, требующая дальнейшего изучения, поскольку, согласно предыдущим исследованиям, они склонны к повышенным концентрациям липопротеина(a) чаще, чем белые люди.
(Чтобы решить эту проблему, исследователи набирают больше чернокожих пациентов в своем более крупном клиническом исследовании фазы 3.)
Еще одним ограничением было то, что в исследовании было проведено только две дозы леподисирана, поэтому неизвестен эффект большего числа доз.
Исследование также не показало, что снижение уровней Lp(a) также уменьшает риск инфарктов и инсультов, как отметили внешние эксперты.
"Нужно провести исследование фазы 3, чтобы увидеть, перекладывается ли большое снижение Lp(a) на более низкие показатели сердечных приступов," - сказал Бхатт.
Ниссен подтвердил, что клиническое исследование фазы 3 для решения этого вопроса уже запущено.
Европейское общество кардиологов и Национальная ассоциация липидологов США рекомендуют всем взрослым проверять свои уровни Lp(a).
"Я уже много лет проверяю уровень Lp(a) у всех пациентов," - сказал Бхатт.
Однако, в отличие от традиционного холестерина, который врачи обычно проверяют с течением времени, Ниссен указал, что уровень липопротеина(a) достаточно проверить один раз в жизни.
"Каков бы ни был ваш уровень в 24 года, он останется таким же и в 64 - это не меняется, поскольку это генетически," - сказал он.
"Таким образом, проверить его нужно только один раз, и если вы узнали это рано в жизни, то знаете, что есть риск, и можете соответственно вести свою жизнь."
