Мужчина из Вашингтона, казалось, был обречен на развитие болезни Альцгеймера — но, против всех генетических шансов, он десятилетиями избегал распространенного слабоумия.
Исследователи из Медицинской школы Вашингтонского университета в Сент-Луисе недавно опубликовали исследование, посвященное Дагу Уитни, 76-летнему жителю Сиэтла.
У него редкая наследственная генетическая мутация в гене пресенилин 2 (PSEN2), которая практически гарантирует раннее начало болезни Альцгеймера.
Все члены семьи Уитни, унаследовавшие этот ген, испытывали снижение когнитивных функций, начиная с раннего возраста 50 лет или раньше, согласно пресс-релизу WashU.
Уитни, однако, не показывает никаких признаков умственного спада. Исследователи WashU задумались, может ли причина его сохраненного когнитивного здоровья помочь защитить других от этой болезни.
В исследовании, опубликованном в журнале Nature Medicine, исследователи проанализировали его генетические данные и сканы мозга, выявив «изменения в генах и белках», которые могли бы объяснить, как ему удалось преодолеть шансы и остаться в ясном уме.
Исследователи также обнаружили, что в мозге Уитни практически не было накоплений тау-белка, того самого характерного белка, который сигнализирует о наступлении когнитивного спада.
«Эти обширные исследования указывают на замечательную устойчивость к тау-патологии и нейродегенерации», — сказал старший автор исследования Рэндалл Дж. Бейтман, доктор медицинских наук, distinguished профессор неврологии имени Чарльза Ф. и Джоан Найт в WashU Medicine, в пресс-релизе.
По настоянию своего двоюродного брата Уитни впервые приехал в WashU в 2011 году, чтобы принять участие в исследовании, посвященном семьям с наследственными формами болезни Альцгеймера, так как многие его родственники страдали болезнью с ранним началом. В то время он считал, что у него нет этого гена.
Мать Уитни была одной из 14 детей, у девяти из которых был ген Альцгеймера. Десять из них умерли, не дожив до 60 лет. Собственный брат Уитни заболел и умер в возрасте 55 лет.
«Мне тогда был 61 год — уже давно прошёл тот возраст, когда болезнь должна была проявиться, — рассказал он Fox News в ходе интервью на камеру. — Но меня протестировали, и, о чудо, ген у меня был. Я был поражен».
Исследователи были в равной степени «сбиты с толку», вспоминает Уитни.
«Они тестировали меня трижды, чтобы убедиться, что не было какой-то ошибки. Но это правда. У меня был ген. А сейчас мне 76 лет, и у меня до сих пор нет никаких симптомов».
Когнитивные ключи
Хорхе Ллибре-Герра, доктор медицинских наук, доцент кафедры неврологии и со-первый автор исследования, подтвердил, что стало «большим сюрпризом» узнать, что Уитни является носителем генетической мутации — официально известной как «носитель мутации исключительной устойчивости».
«Он действительно смог избежать ожидаемого течения болезни», — говорится в пресс-релизе.
Теперь, в этом последнем исследовании, исследователи WashU стремились изучить потенциальные причины отсутствия у Уитни болезни Альцгеймера.
«Если мы сможем раскрыть механизм, лежащий в основе этой устойчивости, мы могли бы попытаться воспроизвести его с помощью целевой терапии, предназначенной для отсрочки или предотвращения начала болезни Альцгеймера, используя те же защитные факторы, которые уберегли мистера Уитни от развития этой болезни, на благо других», — сказал Ллибре-Герра.
У тех, кто имеет мутацию PSEN2, как правило, наблюдается «сверхпроизводство» амилоидного белка, который накапливается в мозге на первой стадии болезни Альцгеймера, согласно исследователям.
На второй стадии, когда начинаются симптомы когнитивного спада, обычно происходит накопление тау-белка в мозге.
В случае Уитни сканы мозга показали «значительное накопление» амилоида, но почти полное отсутствие тау-белка.
Одна из теорий о том, как Уитни удалось избежать своей генетической судьбы, связана с его службой в ВМС.
Когда исследователи проанализировали спинномозговую жидкость Уитни, они обнаружили «значительно более высокий, чем в норме, уровень» белков «теплового шока» — защитных молекул, которые клетки производят в условиях стресса, включая воздействие высоких температур.
В течение многих лет работы судовым механиком в ВМС Уитни подвергался воздействию высоких температур в течение продолжительных периодов времени.
«В машинном отделении кораблей температура … колебалась от 100 до 110 градусов, по четыре часа за раз», — рассказал он Fox News Digital. «Они пришли к выводу, что, возможно, существует какой-то ген или белок, который мог мутировать и защитить меня генетически от болезни».
«Мы пока не понимаем, как белки теплового шока могут опосредовать этот эффект или опосредуют ли они его вообще, — отметил Ллибре-Герра в пресс-релизе. — Однако в данном случае они могут быть вовлечены в предотвращение агрегации и неправильного свертывания тау-белков, но мы не знаем этого наверняка».
Исследование было поддержано, в частности, Сетью по изучению доминантно наследуемой болезни Альцгеймера (Dominantly Inherited Alzheimer Network), Национальным институтом по проблемам старения и Ассоциацией Альцгеймера, среди прочих.
«Это мое призвание»
Чтобы поддерживать остроту ума, Уитни часто разгадывает кроссворды и судоку вместе с женой.
«Я думаю, что я довольно здоров для 76 лет, — сказал он. — Я довольно активен, и мне почти не нужно принимать лекарств».
Тем, у кого появляются симптомы, Уитни рекомендует обращаться в Ассоциацию Альцгеймера.
«Как можно скорее примите участие в исследованиях — чем раньше вы вступите, тем больше у вас шансов, — сказал он. — Не сдавайтесь. Никто больше не одинок. Есть много людей, готовых вам помочь».
Уитни сказал, что он оптимистично смотрит на будущее лечения болезни Альцгеймера.
«Глядя на прогресс, достигнутый за последние 14 лет, — это удивительно, — сказал он. — Крайне важно, чтобы мы продолжали двигаться вперед».
Ллибре-Герра сказал, что он надеется, что идеи, почерпнутые из случая Уитни, послужат толчком для более широких исследований — как на людях, так и на животных — направленных на раскрытие биологических секретов, стоящих за его устойчивостью к болезни Альцгеймера.
«Мы предоставили все имеющиеся у нас данные, а также образцы тканей, — сказал он. — Если исследователи захотят запросить их для проведения дополнительного анализа, мы будем только рады».
Уитни сказал, что он стремится помогать продвижению исследований болезни Альцгеймера, что его жена называет его «третьей карьерой».
«Это стало моим призванием, — сказал он. — Когда мы идем на тестирование, это довольно напряженный день, но после 14 лет я уже привык, так что это не проблема».
«Пока я им нужен, я буду здесь. Я настроен надолго».
Fox News Digital связался с исследователями за комментарием.
Мелисса Руди — старший редактор отдела здравоохранения и член команды по стилю жизни в Fox News Digital. Советы по историям можно присылать на melissa.rudy@fox.com.
