Ученые из Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе (UCLA) разработали «готовую» клеточную иммунотерапию, которая смогла выследить и убить клетки рака поджелудочной железы даже после того, как они распространились на другие органы.
В исследовании на мышах лечение замедлило рост рака, продлило выживаемость и оставалось эффективным даже в суровой среде солидных опухолей.
«Даже когда рак пытается избежать одного пути атаки, меняя свою молекулярную сигнатуру, наша терапия поражает его одновременно с нескольких других сторон. Опухоль просто не может адаптироваться достаточно быстро», — сказал в пресс-релизе ведущий автор доктор Янрудэ Ли, научный сотрудник UCLA.
Для создания терапии исследователи взяли человеческие стволовые клетки и превратили их в особый тип иммунных клеток — инвариантные натуральные киллерные T-клетки (iNKT-клетки).
Затем они генетически модифицировали эти клетки, добавив химерный антигенный рецептор (CAR), который позволяет клеткам распознавать и атаковать клетки рака поджелудочной железы.
iNKT-клетки естественным образом совместимы с любой иммунной системой, что означает, что они могут попадать в организм, не вызывая опасных реакций, согласно исследователям. Их также можно массово производить, используя любые донорские кроветворные стволовые клетки.
«Один донор может обеспечить достаточное количество клеток для тысяч процедур», что потенциально предлагает более доступный подход, говорится в пресс-релизе.
Команда протестировала терапию на нескольких лабораторных моделях. Они включали модели, где рак помещали непосредственно в поджелудочную железу, и другие, предназначенные для имитации того, как болезнь распространяется на другие органы, такие как печень и легкие.
Исследователи обнаружили, что CAR-NKT-клетки смогли пробиться внутрь самой опухоли, а не застрять снаружи, как это происходит со многими иммунными методами лечения.
Попав внутрь организма, эти инженерные иммунные клетки могли обнаруживать раковые клетки несколькими различными способами и убивать их, используя несколько встроенных методов атаки.
Самое главное, они оставались активными. Многие иммунные клетки, попадающие в солидную опухоль, быстро подавляются и отключаются, но эти модифицированные клетки продолжали работать, а не истощались, что позволяло им дольше бороться с раком.
Результаты были опубликованы в журнале Proceedings of the National Academy of Sciences (PNAS).
«Разработка терапии, которая нацелена как на первичную опухоль, так и на ее метастазы в доклинических исследованиях — и которая может быть готова к использованию «с полки» — представляет собой фундаментальный сдвиг в том, как мы могли бы лечить эту болезнь», — сказала в том же пресс-релизе старший автор доктор Лили Янг, профессор микробиологии, иммунологии и молекулярной генетики UCLA.
Исследователи отметили, что одна доза может стоить около 5000 долларов, что намного дешевле персонализированных CAR-T-терапий.
Рак поджелудочной железы, по словам исследователей, печально известен своей агрессивностью и сложностью лечения. Большинство пациентов не диагностируются до тех пор, пока болезнь уже не распространилась, а биология опухоли создает множество физических и химических барьеров, ослабляющих воздействие традиционных методов лечения.
Поскольку терапия нацелена на белок, который распространен при раке молочной железы, яичников и легких, тот же клеточный продукт потенциально может лечить несколько типов рака.
В отдельных исследованиях команда уже продемонстрировала эффективность терапии против тройного негативного рака молочной железы и рака яичников.
Основываясь на ранних результатах, исследователи из UCLA готовятся подать заявки в Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA), чтобы начать испытания на людях.
«Мы разработали терапию, которая мощна, безопасна, масштабируема и доступна по цене, — сказала Янг в релизе. — Следующий критический шаг — доказать, что она может дать такие же результаты у пациентов, какие мы видели в нашей доклинической работе».
Все тестирование до сих пор проводилось на мышах, поскольку исследователи отметили, что солидные опухоли у человека гораздо сложнее. Человеческие опухоли могут эволюционировать и терять мишени, на которые рассчитаны методы лечения, что повышает риск ускользания рака от обнаружения и его дальнейшего роста.
Долгосрочная безопасность и побочные эффекты у людей неизвестны до проведения клинических испытаний.
Исследователи также отметили, что создание больших партий идентичных, безопасных клеток создает логистические и регуляторные проблемы.
Хлои Куилл — ассистент по производству lifestyle-контента в Fox News Digital. Она и команда lifestyle-направления освещают ряд тем, включая еду и напитки, путешествия и здоровье.
